Sci Immunol:新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

近日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能,相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中,研究人员阐明了烯醇化酶1(enolase 1)水平的下降对T细胞所产生的影响,以及如何绕

近日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能,相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中,研究人员阐明了烯醇化酶1(enolase 1)水平的下降对T细胞所产生的影响,以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

图片来源:NIAID/NIH

此前研究结果表明,免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织,因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤组织时常常会失去能量,疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞,从而就会使得肿瘤组织不断增殖,研究者认为,T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”,这项研究中,他们就找到了一种新方法来克服这种问题,从而让TILs能够有效攻击癌症。

文章中,研究者对处于休眠状态和激活状态的CD8+ TILs进行研究,他们发现,CD8+ TILs在对抗癌细胞一段时间后就会被耗竭,更有意思的是,T细胞的耗竭或许是因为烯醇化酶1水平的下降,该酶存在于葡萄糖代谢通路中,肿瘤细胞会对其进行消耗,从而导致T细胞功能被耗竭,最终就会导致细胞的葡萄糖代谢水平下降以及氧化磷酸化水平下降10倍。

为了重新活化T细胞,研究人员选择绕过烯醇化酶1,并给予T细胞丙酮酸盐,丙酮酸盐是酶类活性的最终产物,随后研究者发现,细胞的葡萄糖代谢和氧化磷酸化水平增加了,而这也明显改善T细胞中的能量水平。研究者在活体动物中检测了一系列检查点抑制剂的作用效果,他们发现,结合诸如抑制剂类的混合制剂后就能明显增加活性T细胞的水平,并能有效减缓肿瘤的生长。

下一步研究人员将会进行更为深入的研究来寻找适合在人类机体中使用的合适抑制剂,如果后期研究结果顺利的话,未来研究人员或将进一步进行人类临床试验。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lelisa F. Gemta, Peter J. Siska, Marin E. Nelson, et al. Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells, Science Immunology (2019). DOI: 10.1126/sciimmunol.aap9520